Familie ist Macht. Die Urvampir-Familie hat sie sich vor tausend Jahren geschworen, für immer und ewig zusammenzubleiben. Nun sind Jahrhunderte vergangen und die Bande der Familien sind zerrissen. Zeit, Tragödie und Machthunger haben die Ur-Familie auseinandergerissen. Als Klaus Mikaelson, der ursprüngliche Vampir-Werwolf-Hybrid, einen mysteriösen Hinweis erhält, dass sich im French Quarter von New Orleans, dem Schmelztiegel der Übernatürlichen, ein Komplott gegen ihn zusammenbraut, kehrt er in die Stadt zurück, die seine Familie mit aufgebaut hat. Klaus' Fragen führen ihn zu einem Wiedersehen mit seinem teuflischen ehemaligen Schützling Marcel, einem charismatischen Vampir, der die totale Kontrolle über die menschlichen und übernatürlichen Bewohner von New Orleans hat.

In der zweiten Staffel muss man sich an einen neuen Status Quo gewöhnen, denn die neu ermächtigten Werwölfe kontrollieren die Stadt. Außerdem kämpft Klaus mit seinen Schwächen und Elijah kämpft, um Hayley - jetzt ein Hybrid - vor einer bösartigen Spirale der Selbstzerstörung zu retten.

Der Original-Vampir-Werwolf-Hybrid Klaus Mikaelson und sein Bruder Elijah kämpfen seit 1000 Jahren für den Schutz ihrer zerrütteten Familie. Und seit Klaus mit Hybrid Hayley die kleine gemeinsame Tochter hat, steht noch erheblich mehr auf dem Spiel. In der dritten Staffel kommt es zum Streit zwischen Klaus und Elijah, als sie sich mit ihrer lange verschollenen Schwester Freya zu arrangieren versuchen. Hayley leidet sehr unter Klaus' nachtragender Kleinkariertheit, während Marcel und Davina die Stadt regieren. Cami und Vincent sind in ein erstaunliches Geheimnis verstrickt, das den jüngsten Bürger von New Orleans umgibt - den ersten Vampir, den die Mikaelsons gezeugt haben. Da die rebellischen Strix Drohungen ausstoßen und eine verhängnisvolle Prophezeiuung die Mikaelsons belastet, sorgen die 22 sexy und spannenden Episoden für jede Menge Blutdurst, Rachegelüste und übernatürliche Kriegslisten.

Als eine dunkle Prophezeiung ihr unsterbliches Leben bedroht, steht die Familie Mikaelson vor ihrer bisher größten Herausforderung. Nach jahrhundertelangem Kampf um den Erhalt ihrer Familie haben die rücksichtslosen Taten von Klaus Mikaelson und seinem Bruder Elijah eine Legion von Feinden hervorgebracht. Umgeben von diesen Feinden verfolgen die Mikaelsons eine brutale Strategie, die alle gegen sie aufbringt und damit die Weichen für die vierte Staffel stellt.

Die uralte Familie Mikaelson hat Jahrhunderte damit verbracht, gegen Legionen von Feinden zu kämpfen. Die Urvampire haben sich seit Anbeginn der Zeit bemüht, ihre Familie zu beschützen, koste es, was es wolle. In der fünften und letzten Staffel ist das nicht anders, denn die Mikaelsons müssen sich wieder einmal auf die Stärke ihres unzerstörbaren Familienbandes verlassen, auch wenn sie sich geschworen haben, sich für immer voneinander fernzuhalten.