Tree Hills est une petite ville, peut-être trop petite pour les demi-frères Lucas et Nathan Scott, qui partagent le même père mais deux vies très différentes. Nathan est le golden boy. Lucas le fils abandonné illégitime et maintenant tous les deux se retrouvent dans la même équipe de basket.

Il peut s'en passer des choses dans une année scolaire ! Les demi-frères Nathan et Lucas Scott étaient les pires ennemis, aussi bien sur le terrain de basket-ball qu'en dehors. Ils sont maintenant devenus de vrais frères. Mais bien d'autres scènes de drame, de traumatisme, d'affection, de trahison et toutes sortes de péripéties suivront, malheureusement.

Le dernier jour de l'année scolaire. Le moment venu de devenir adulte, d'oublier certaines choses, d'en pardonner d'autres, de rêver, de tomber à nouveau amoureux. Les élèves se rapprochent entre eux - sauf Dan qui, rongé par la colère, recherche avec acharnement la personne responsable de l'incendie qui a failli lui coûter la vie. Des événements majeurs vont mettre Tree Hill sens dessus dessous - des bons événements, des mauvais et des désastreux. Les bons événements : Haley se bat pour son mariage, Peyton se réconcilie avec sa mère biologique, Brooke crée une ligne de vêtements qui va avoir un succès fou et Keith revient à la maison. Les mauvais : Dan va avoir un rival en tant que plus grand salaud de Tree Hill - celui d'une manipulatrice aux cheveux roux répondant au nom de Rachel, la nouvelle élève de l'école. La désastreuse : Tree Hill High fait face à une tragédie et soudain la question de savoir qui va gagner le match de ban ou le championnat de basket-ball devient complètement dénuée d'importance par rapport à la question de savoir qui en sortira vivant et qui ne s'en sortira pas.

Adieu Tree Hill... L'heure de la remise des diplômes approche. Et son imminence fait prendre conscience, aux parents comme aux élèves, que la vie ne sera plus jamais la même : de nouvelles histoires d'amour à vivre, de vieux différends à régler... L'ancien trio Lucas-Peyton-Brooke se réduit finalement à deux personnes. La mémoire de Keith inspire Lucas et Nathan et hante Dan. Peyton est effrayée par une personne qui la suit. Deux futures mamans sont sur le point de faire croître les statistiques démographiques de Tree Hill. Lucas commence à se demander ce qui s'est réellement passé le jour maudit où Keith a trouver la mort. Et les Ravens, coachés par Whitney Durham, ont une dernière chance de remporter le championnat et d'accéder à la gloire. Vivre l'instant présent, surmonter les obstacles, préparer le futur : autant d'étapes difficiles mais néanmoins nécessaires pour aller de l'avant...

Bienvenue à nouveau ! Quatre ans et demi après les incroyables et douloureux événements vécus les derniers jours de lycée Tree Hill, les vieux amis ont voulu retourner en Caroline du Nord où ils sont nés. Quelques-uns seulement sont parvenus à réaliser les rêves qu'ils avaient adolescents : Lucas a publié son roman, Brooke s'est faite une place dans le monde de la mode en devenant une célèbre styliste et Haley est devenue professeur comme elle l'avait toujours voulu. Les autres n'ont pas eu cette chance : Peyton n'a pas percé à L.A., et Nathan a vu son rêve de devenir un grand champion de basket s'envoler. Dans cette cinquième saison, ils sont de retour à Tree Hill. Ils constatent que rien n'a vraiment changé : amour, amitié, défis, victoires, joies, peines, ... et rêves. Comme dirait Lucas : ce n'est que le début !

Est-ce enfin l’année où tous les rêves se réaliseront ? Le rêve d’un retour au basket-ball (Nathan), d’un triomphe musical (Haley), d’un bonheur enfin trouvé (Peyton), d’un emploi respectable (Micro), le rêve de ressembler à son héros, Q (Jamie), de sauver la marque Clothes Over Bro’s des griffes de sa mère-la-sorcière (Brooke) ou d’épouser la fille qui lui faut (qui sera l’élue du cœur de Lucas… ?). En tout cas, Dan découvre à son tour ce que c’est d’être la victime d’une relation sadique ; l’union de Skills et Deb menace de s’ébranler…

La bande de Tree Hill s’apprête à vivre de nouvelles expériences. Nathan apprend qu’il est la cible d’accusations choquantes qui pourraient menacer sa carrière en dépit des efforts de son agent Clay pour que l’affaire ne s’ébruite pas. Brooke, quant à elle, prépare une nouvelle collection pour "Clothes Overs Bro’s" et Julian va produire un très gros film. La soeur d’Haley, Quinn, lui fait une visite surprise lors du 7ème anniversaire de Jamie.

Après avoir été laissés pour morts, Quinn et Clay peinent à se remettre de l’attaque de Sarah. Pendant ce temps, Brooke et Julian organisent leur mariage et Haley et Nathan se préparent à accueillir leur deuxième enfant. Alors que Micro et Millie tentent de raviver la flamme, un triangle amoureux se forme entre Alex, Mia et Chase. Brooke et Jamie quant à eux sont victimes d’une terrible tempête qui s’abat sur Tree Hill.

Avec l’arrivée des jumeaux, Brooke et Julian doivent concilier leur nouvelle vie de parents et leurs carrières. Quand le voyage d’affaires en Europe de Nathan tourne mal, Haley est confrontée à une crise qu’elle va devoir rapidement gérer. Quant à Quinn et Clay, Millie et Micro, ou Alex et Chase, tous sont saisis du grand frisson de l’amour. Cette saison voit aussi les patriarches refaire surface, des amis perdus de longue date revenir et un ennemi être finalement vaincu. Si au loin, le désespoir guette, la rédemption et le renouveau ne sont jamais loin.