A chaque saison, la série suit les différentes étapes de la résolution d'un meurtre, depuis le moment où le crime est commis jusqu'au moment où se déroule le procès. A San Francisco, "Murder in the First" de Steven Bochco ne suit qu'une seule enquête par saison. Le drama se concentre sur les détectives de la criminelle, Terry English et Hildy Mulligan, enquêtant sur le meurtre d'un soit disant drogué. Cependant, le mystère s’épaissit lorsqu'ils découvrent un lien entre la victime et le prodigieux Erich Blunt de la Silicon Valley, le PDG d'une célèbre entreprise de technologie de pointe, mais le moment ne pouvait pas plus mal tombé pour Blunt qu se préparait à rendre sa société publique.

A chaque saison, la série suit les différentes étapes de la résolution d'un meurtre, depuis le moment où le crime est commis jusqu'au moment où se déroule le procès. Pour leur seconde enquête, Hildy et Terry enquêtent sur la disparition d’un lieutenant de police infiltré. Alors qu’ils sont en train d’interroger un témoin, ils entendent des coups de feu à bord d’un bus scolaire circulant dans la rue. Une des tueries de masse les plus importantes de ces dernières années se déroule sous leurs yeux. Les deux tueurs Alfie Rentman et Dustin Maker viennent d’abattre dix-huit de leurs camarades. La police déploie un véritable dispositif de guerre pour les neutraliser...

A chaque saison, la série suit les différentes étapes de la résolution d'un meurtre, depuis le moment où le crime est commis jusqu'au moment où se déroule le procès. Cette ultime saison aura pour point de départ la mort d'un quaterback vedette des WildCats, abattu de deux balles dans la tête le jour de son anniversaire, dans une boîte de nuit qu'il a loué et devant trois cent convives, alors que sa fiancée Alicia Barnes, une star de la chanson, lui chante «Happy birthday». Toute l'équipe du capitaine Koto est chargée de l'affaire. Bien que ne disposant d'aucune piste, Koto refuse l'aide d'une jeune blogueuse, Selena Parrish, spécialisée dans le milieu sportif, qui prétend pouvoir les aider. Kami découvre grâce aux caméras de surveillance qu'un vigile de la boîte de nuit a laissé passer, sans le fouiller, un homme correspondant au profil du tueur...