Interne en troisième année au Chastain Memorial à Atlanta, Conrad Hawkins jongle entre un patron manquant d'éthique et le bien-être de ses patients. Talentueux mais quelque peu arrogant, ce brillant médecin n'hésite pas à contourner et dénoncer le système parfois injuste des milieux hospitaliers. Hawkins se voit assigner un jeune interne de première année, Devon Pravesh, fraîchement diplômé de Harvard, lequel découvre, à ses dépens, que tout ce qui lui avait été enseigné jusqu'à présent n'est que théorie et qu'il en est tout autrement sur le terrain. Conrad et Devon forment très vite un duo complémentaire et inséparable. Pour ces praticiens du corps médical, chaque jour réserve son lot d'épreuves et de tristes réalités sur les dessous du système.

L’enquête autour des malversations du Dr. Lane est maintenant terminée, elle laisse place à de nouveaux problèmes : laboratoires pharmaceutiques véreux, fraudes, trafics parallèles, tout y passe.

Nic n’arrive toujours pas à laisser partir sa sœur, Jessie. A l’hôpital, l’équipe et en particulier Mina s’inquiètent pour elle. Alors qu’elle accompagne son père à son suivi post-opératoire, une explosion retentit dans Chastain. Conrad est blessé ainsi qu’Annie, qui réparait l’accélérateur de protons et un garçon, un patient des urgences qui s’était enfui.

Après une longue attente, Conrad et Nic préparent leur mariage avec l'aide de leurs parents et amis mais tout ne se passe pas comme prévu. L'hôpital Chastain est touché de plein fouet par la crise de COVID-19 et l'une des infirmières finit par être infectée. Mais c'est Devon qui se retrouve principalement impacté. Toute l’équipe du Chastain Memorial doit se battre pour la santé des patients …

Le Chastain Memorial fait face à de grandes difficultés financières depuis qu’il est devenu un hôpital public.

La qualité des soins au Chastain est mise en péril, et c'est à nos docteurs qu'il revient de faire la lumière sur les effets de la corruption politique sur le système de santé. Conrad doit concilier sa nouvelle vie amoureuse, son rôle de père célibataire et la nécessité de sauver ses patients. Padma Devi et ses jumeaux à naître sont confrontés à une urgence médicale qui mettra en valeur les compétences du nouveau chirurgien pédiatrique de Chastain, le Dr Sullivan. Austin révèle une autre facette de lui alors qu'il devient père. Pravesh et le Dr Leela Devi forment un couple de choc, Devon avec ses propres essais cliniques et Leela maintenant nommée chef des résidents. Tout en soutenant le Dr Randolph Bell dans sa lutte contre la sclérose en plaques, Kit Voss, à la tête de Chastain, doit faire face à un nouveau gouverneur potentiel qui menace de réduire les financements...