Una giovane capitana arriva a Spoleto con la speranza di realizzare grandi sogni, mentre Don Matteo accoglie un'adolescente che sembra aver perso tutto.

Don Matteo affronta casi sempre più complessi a Spoleto, ritrovandosi suo malgrado al centro dell'attenzione per motivi sconvolgenti e incomprensibili.

La tredicesima stagione della serie televisiva italiana Don Matteo è andata in onda in prima visione su Rai 1 HD dal 31 marzo 2022 al 26 maggio 2022. È ambientata per la quinta volta nella città di Spoleto in Umbria. La serie presenta inoltre la particolarità di essere l'ultima con la presenza di Don Matteo: Terence Hill, infatti, lascia il cast dopo la quarta puntata e, al suo posto, dalla quinta puntata subentra Raoul Bova nel ruolo di Don Massimo; sia Hill che Bova vengono accreditati nei titoli di testa solo degli episodi in cui compaiono. Altre variazioni nel cast di questa serie sono il ritorno di Flavio Anceschi (Flavio Insinna), promosso al grado di Colonnello e la presenza di un nuovo personaggio, Valentina Anceschi, figlia del Colonnello, interpretata da Emma Valenti. Lasciano il cast Mariasole Pollio, interprete di Sofia nell'undicesima e dodicesima stagione, e Pasquale Di Nuzzo, interprete di Jordi nella dodicesima stagione.

Ambientata per la sesta volta nella città umbra di Spoleto, vede l'uscita di scena, alla fine della prima puntata, dei co-protagonisti delle precedenti tre stagioni, il Capitano Anna Olivieri (Maria Chiara Giannetta) e il PM Marco Nardi (Maurizio Lastrico), che si trasferiscono a Roma subito dopo la celebrazione del loro matrimonio. A prendere il loro posto sono, rispettivamente, il nuovo Capitano Diego Martini (Eugenio Mastrandrea) e la nuova PM Vittoria Guidi (Gaia Messerklinger). Altre novità sono l'arrivo a Spoleto di Giulia Mezzanotte (Federica Sabatini), sorella di Don Massimo (Raoul Bova), e lo sporadico ritorno dell'ex Capitano Giulio Tommasi (Simone Montedoro) accompagnato da sua figlia Martina (Roberta Volponi), ormai adolescente.