患者はウソをつく。 主人公は、自分の患者はもちろん誰も信用しないアウトローな医師、ハウス。ヒュー・ローリー演じるグレゴリー・ハウス医師は患者に思いやりのある態度を見せないし、しないですむものなら患者に話しかけることさえしない･･･。 常に無愛想だが、慣習にとらわれない思考と完璧とも言える鋭い感性から周囲には敬意を払われている、まさに現代版ブラックジャックである彼は一匹狼のような診断医。 伝染病専門医であり、優秀な診断医である彼は、命を救うために解かなくてはならない医学のパズルに挑戦し続けるのだが受け持つ内科患者のリストは、他の医師たちが解決できないものばかり。 そのため彼は、これらの診断上のミステリーを解くために、若い医療の専門家たちによる優秀なチームを結成し･･･。

常に無愛想だが、斬新な思考と鋭い感性で一目置かれる医師、ハウス。彼のもとにやってくる難病患者の命を救うため、若手専門医による精鋭チームを結成して難題に立ち向かっていく謎解きメディカル・ストーリー。 診断医ハウスは、型破りな方法と天才的なひらめきで、難病患者の病気の原因を次々と解明していく。シーズン2は、ハウスの元恋人との関係や、三人の部下たちのチーム離脱・恋愛・生命の危機・同僚たちの浮気やお見合いといった、それぞれの私生活も目が話せない展開へ。さらに、ハウス自ら大手術の執刀に参加、出張先からの遠隔診断など、ドラマの内容もハウスの偏屈天才ぶりもよりスケールアップ！

シーズン2の最終話で、銃弾に倒れたハウス。それから2ヵ月後、病院に復帰したハウスの右足は治っていた！足の痛みがなくなり性格にも変化が見られるハウスだが、平穏な日々は長く続かず、さらにパワーアップした強烈なキャラクターで次々と問題を巻き起こす。そして、シリーズ中最強の敵とも言える麻薬捜査官トリッターの登場が、ハウスに大きな痛手をもたらすことに･･･。

シーズン3の最終話で、3人の優秀な部下たち、キャメロン、チェイス、フォアマンがチームから去り、一人ぼっちになってしまったハウス。カディからチームの再編成を要請されて、嫌々ながらも40人の候補生たちの中から3名を選ぶことになる。熱心で優秀、かつ個性豊かな候補生たちとの意外な化学反応に、ついにハウスも一人の人間として自らを振り返ることに･･･!?　そして、最終選考に勝ち残るのはいったい誰なのか?　また、後半では親友ウィルソンの新恋人をめぐり、二人の鉄壁の絆が重大な危機に直面する。

親友ウィルソンの恋人アンバーの死の2カ月後から始まるシーズン５は、これまで以上に“死”について考えさせられる重厚で見応えのある展開だ。 アンバーの死の責任は否定しながらも、ウィルソンが自分の元を去る決意をし、父親の死に加えて近しい人間の突然の死を経験したハウス。それまで以上に精神的なダメージを受けるシーズン５では、これまでの生き方や自身が抱える問題の核心に真正面から向き合うことを余儀なくされ、ついには狂気の世界へと足を踏み入れてしまう。 そんなハウスが救いを求めるのが、長年の良き理解者であるカディだ。養子の問題で揺れるカディとハウスは、お互いの思いを確認し合い、ついに一線を超える関係に…！？　また、遺伝性の難病に苦しむサーティーンとフォアマンは急接近し、恋人同士のキャメロンとチェイスにも大きな転機が訪れる。さらにタウブとカトナーにも、それぞれに人生を大きく左右する出来事が起こるシーズン５は、毎シーズン高評価を得ている本シリーズの中でも極めてレベルの高い人間ドラマを描いていると言えるだろう。 痛みや悲しみを抱え、苦悩するハウスが最後にたどりついた衝撃の結末とは…？　医療ミステリーの枠を超えて、普遍的かつ深遠なテーマを描いたシーズン５は、観た人全てに深い感慨を与えるに違いない。

前シーズンで近しい人間を次々と亡くし、長年常用していた鎮痛剤による深刻な中毒症状に陥り自ら精神病院へ向かうという衝撃の最終話を受けたシーズン６は、ハウスの依存症治療から始まる。根深い精神的問題を指摘されて入院が長引く中、ハウスは自身の内面に向き合い人間関係を見直すことに。果たして医師免許を剥奪されたハウスは、解散した診断チームを復活させることができるのか？　また恋人同士のフォアマンとサーティーン、結婚したチェイスとキャメロンの関係にも変化が訪れる中、カディとハウスの微妙な関係にもついに決着が…!?　そうした経験を通して、シーズン６では明らかに以前とは異なるハウスの一面が描かれる。

前シーズンの最終話で病院長カディとついに結ばれたハウスが“愛”に苦悩し、葛藤するなど、これまでにない表情を見せてくれるのが大きな見どころ。カディへの愛を認めたハウスが、上司と部下という立場や、カディの母親や養女ら家族との関係に戸惑うなど、天才ではない、一人の男性としての一面を見せてくれるのも新鮮だ。だがその一方では自身の変化をすんなり受けいれられず、周囲を巻き込んでは問題を誘発するのが、ハウス。２人の複雑な恋愛事情が、予期せぬ展開を生み出していく。そして、診断チームのメンバーにも変化が続々。ハンチントン病の治療のため病院を去ることを決めた"サーティーン"、妻との関係に問題を抱えるタウブ、孤独を抱えるフォアマンとチェイスそれぞれの行方…。さらに、天才医学生マスターズという新キャラクターが登場。マジメでオタク気質の彼女が、時にハウスをも驚かすひらめきを見せるなど、チームに新風を巻き起こす。 クライマックスとなるシーズン８を目前に控え、新たな波乱が巻き起こる今シーズン。カディとの関係は、孤独なハウスの心にどんな光をもたらすのか？　それとも、愛さえもハウスを変えることはできないのか？　ハウスと彼をとりまく人々のドラマは、さらに深遠な味わいを増していく。

前シーズンで、長年プラトニックな関係にあったカディとようやく結ばれたものの、結局別れることとなり、自暴自棄になったハウスはカディの家に車で突っ込んでしまう。ファイナル・シーズンは、事件から１年後、刑務所で模範囚として過ごし仮釈放が目前に迫るところから幕を開ける。刑務所でも一騒動起こすが、なんとか職場復帰を果たすも元恋人で院長カディの姿はなく、元部下フォアマンが院長に就任していた。ハウスは崩壊していた診断チームに新メンバーのほか元メンバーを呼び寄せ、必死に再建へとこぎつけるが、足首には監視用のGPSバンドを付けられた“犯罪者”としてチームを率いることに。周囲の冷たい視線を浴びながら、診断チームのメンバーたちを以前にも増して振り回すハウス。そんな中、何度も亀裂が入りながらも親友であり続けた同僚ウィルソンとハウスをある衝撃の事態が襲い、２人の関係性がシリーズ終盤の大きな山場となる。果たして、ハウスに心の平穏が訪れることはあるのか？ それとも･･･!?