Fizycy uniwersyteccy Leonard i Sheldon wiedzą, czy do rozwiązania pola powierzchni pod krzywą należy użyć całki czy różniczki. Ale nie mają pojęcia o dziewczynach. Ani o randkach. Ani o ubraniach. Ani o imprezach. Ani o zabawie. Albo, w zasadzie, o życiu. Więc kiedy piękna blondynka o imieniu Penny wprowadza się do mieszkania po drugiej stronie korytarza, chłopcy postanawiają zdobyć wykształcenie poza klasą. Chłopcy, musicie się jeszcze wiele nauczyć.

W tym sezonie Leonard dostaje dziewczynę. Tak samo Sheldon. Howard wjeżdża Mars Roverem do rowu. Raj uwodzi terminatora. Wspaniała dziewczyna Penny ulega czarowi Age of Conan. A super inteligentny, ueberpewny siebie Leslie Winkler redukuje zwykłych mężczyzn do bezkręgowych meduz.

W 3. sezonie zderzają się światy! Romans z Penny otworzył przed Leonardem wielki, szeroki, wspaniały świat romansów. Ale Sheldon lubi świat taki, jaki był, dziękuję. Wszystko to tworzy komiczny trójkąt, w którym mądry, nieświadomy Sheldon i praktyczna, przyziemna Penny przezabawnie rywalizują o rolę hipotetyczki.

W tym sezonie romantyczny wszechświat Big Bang Gangu rozszerza się. Leonard, który odbija się od Penny, wpada w ramiona Priyi, siostry Raja. Sheldon dostaje dziewczynę, a raczej przyjaciółkę, która jest dziewczyną: Amy, cierpiąca neurobiolog, która deklaruje się jako najlepsza z Penny. Howard i Bernadette rozgrzewają się. I tak samo Raj i Bernadette (przynajmniej w Bollywood daydream Raja).

W sezonie piątym związek Penny i Leonarda zostaje ponownie uruchomiony w trybie "beta-testu", podczas gdy Sheldon, Howard i Raj odkrywają, że kobieca mistyka jest czymś, czego nie da się łatwo zmierzyć lub obliczyć. Podczas gdy Sheldon wprowadza niechętne poprawki do swojej "umowy o związku" ze swoją "przyjaciółką, której zdarza się być dziewczyną" Amy Farrah Fowler, Raj rozważa zaaranżowane małżeństwo, a Howard jest gotowy zarówno na start w kosmosie NASA, jak i na ślub z uduchowioną Bernadette.

Czy na Ziemi, czy nad Ziemią, w najpopularniejszej komedii telewizyjnej z udziałem czterech myślących przyszłościowo, ale społecznie zacofanych geniuszy, wesołość jest skandalicznie uniwersalna. Zabawne odkrycia mnożą się: Leonard dowiaduje się, że zazdrość jest zła dla związku (z Penny), ale nauka jest dobra do uwodzenia (Penny). Howard odkrywa, że życie na Międzynarodowej Stacji Kosmicznej nie jest ucieczką od ziemskich zawirowań między jego mamą a nową żoną Bernadette. Raj spotyka kogoś wyjątkowego, kto może być dobrą partią, jeśli uda mu się powstrzymać ją przed ucieczką w połowie randki. I jest jeszcze Sheldon. Dowiaduje się, czego nie mówić po oskarżeniu o molestowanie, jak walczyć o stanowisko w pracy i jak Lochy i Smoki mogą być lodołamaczem, którego potrzebuje jego związek z Amy.

Leonard wraca z wyprawy na Morze Północne i stwierdza, że jego związek z Penny wymaga więcej beta-testów niż kiedykolwiek robił w laboratorium. Więcej śmiechu dostarczają problemy Howarda z przywiązaniem do kobiet w jego życiu oraz przełom społeczny Raja z kobietami w ogóle. Bernadette i Amy stoją twardo przy mężczyznach w swoim życiu, nawet jeśli siedzą w maratonie gier fabularnych. Sheldon widzi swoją mamę w zupełnie inny sposób, imprezuje z Jamesem Earl Jonesem, nawiązuje (w pewnym sensie) więź ze swoim idolem profesorem Protonem i dokonuje naukowego przełomu, który rozpada się zanim zdążą Państwo powiedzieć "Science Friday".

Sheldon został uratowany ze swojej podróży pociągiem przez kraj (starszy, ale nie mądrzejszy), a to oznacza, że wszyscy członkowie The Big Bang Theory są tutaj, aby rozsiewać radość z kolejnego biegu jako najbardziej uczęszczane seminarium śmiechu w telewizji. Proszę zapisać się na komiczny program nauczania, aby obserwować drobną operację Leonarda, która zapowiada wielką katastrofę dla Sheldona, obsesję Howarda na punkcie związku jego mamy z przyjacielem-zamienionym uciekinierem Stuartem oraz nieoczekiwane rezultaty pracy Penny jako przedstawiciela handlowego w branży farmaceutycznej. Odkryjcie Państwo sposoby na odtworzenie studniówki, na którą nie chodziliście, lub obchodów świąt, które nie były szczególnie lubiane i zagrajcie w nową grę opartą na życiu randkowym Raja. Delektujcie się Państwo online fan fiction Amy, obserwujcie jak Bernadette nieopatrznie przejmuje kontrolę nad delikatnymi sprawami rodzinnymi i kto wie, może zauważycie Państwo fajnego gościa specjalnego lub dwóch.

Nasi dwaj genialni współlokatorzy, Leonard i Sheldon, oraz ich przyjaciele znowu powracają (mądrzejsi, ale nie mądrzejsi). W zeszłym sezonie Sheldon przeszedł rozterki (oczywiście w pociągu) i był gotowy do wprowadzenia istotnych zmian w swojej umowie o związku z Amy, kiedy wszystko się zmieniło. Leonard natomiast wyjechał z Penny do Vegas, aby w finale sezonu ostatecznie zawrzeć związek małżeński. Howard znalazł się sam na sam z Bernadette po nagłej śmierci swojej matki, podczas gdy Raj nie tylko rozmawia z kobietami, ale staje się ekskluzywny z Emily. Wszyscy razem nauczą się, że życie poza laboratorium jest o wiele bardziej skomplikowane, ponieważ miłość i przyjaźń nigdy nie dają przewidywalnych rezultatów!

Leonard i Penny odnawiają swoją przysięgę, tym razem zapraszając przyjaciół i rodzinę na przyjęcie weselne; uczą się również, że małżeństwo polega na kompromisie i dowiadują się, jak się nawzajem wspierać. Sheldon i Amy eksperymentują, aby przenieść swój związek na wyższy poziom, i po emocjonalnej walce wprowadzają się razem do starego mieszkania Penny. Howard i Bernadette zdają sobie sprawę, że bycie rodzicem to praca na pełen etat, ale z pomocą przyjaciół udaje im się znaleźć radość w wychowywaniu dziecka. Kiedy przyjaciele mówią mu, że jest bardzo rozpieszczony, Raj postanawia przestać brać pieniądze od ojca i nauczyć się, jak wiązać koniec z końcem.

Po latach dbania tylko o siebie, Sheldon uznał Amy Farrah Fowler za najbardziej cierpliwą kobietę, jaka kiedykolwiek chodziła po ziemi, i... udało im się! Ślubna gorączka trwa nadal w 11. sezonie.